Bagong Paggamot ng Diabetic Retinopathy na Nagpapakita ng Positibong Kinalabasan

Ang REGENXBIO Inc. ay nag-anunsyo ng karagdagang positibong pansamantalang data mula sa kasalukuyang Phase II ALTITUDE™ na pagsubok ng RGX-314 para sa paggamot ng diabetic retinopathy (DR) na walang center-involved diabetic macular edema (CI-DME) gamit ang in-office suprachoroidal delivery. Ang data ay iniharap sa Angiogenesis, Exudation, at Degeneration 2022 conference ni Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, Assistant Professor of Ophthalmology, Thomas Jefferson University. Ang RGX-314 ay sinisiyasat bilang isang potensyal na isang beses na gene therapy para sa paggamot ng wet age-related macular degeneration at DR.              

Pag-aaral ng Disenyo at Kaligtasan Update mula sa Phase II ALTITUDE Trial ng RGX-314 para sa Paggamot ng DR Gamit ang Suprachoroidal Delivery

Ang ALTITUDE ay isang multi-center, open-label, randomized, controlled dose-escalation trial na sinusuri ang efficacy, safety at tolerability ng suprachoroidal delivery ng RGX-314 gamit ang SCS Microinjector® sa mga pasyenteng may DR diagnosis ng moderately severe o malubhang nonproliferative diabetic. retinopathy (NPDR) o mild proliferative diabetic retinopathy (PDR). Dalawampung pasyente sa Cohort 1 ang randomized upang makatanggap ng RGX-314 sa antas ng dosis na 2.5 × 1011 genomic na kopya bawat mata (GC/eye) kumpara sa kontrol sa pagmamasid sa isang 3:1 ratio. Ang Cohort 2 ay magsasama ng 20 pasyente na randomized upang makatanggap ng RGX-314 sa mas mataas na antas ng dosis na 5×1011 GC/eye kumpara sa observational control sa isang 3:1 ratio. Ang Cohort 3 ay idinisenyo upang suriin ang RGX-314 sa parehong antas ng dosis gaya ng Cohort 2 sa 20 mga pasyente na nagne-neutralize ng antibody (NAb) na positibo. Ang pagpapatala ay patuloy sa Cohorts 2 at 3. Ang mga pasyente sa pagsubok na ito ay hindi tumatanggap ng prophylactic immune suppressive corticosteroid therapy bago o pagkatapos ng pangangasiwa ng RGX-314.

Noong Enero 18, 2022, ang RGX-314 ay naiulat na mahusay na disimulado sa Cohort 1. Dalawang seryosong masamang pangyayari ang naiulat sa dalawang pasyente, na parehong hindi itinuturing na nauugnay sa droga. Sa mga pasyente sa Cohort 1 dosed na may RGX-314, walang intraocular na pamamaga ang naobserbahan. Tulad ng naunang iniulat, isang pasyente ang nakaranas ng banayad na kaso ng episcleritis na nalutas sa pamamagitan ng mga pangkasalukuyan na corticosteroids. Ang karaniwang paggamot sa ocular na lumilitaw na mga salungat na kaganapan sa mata ng pag-aaral hanggang anim na buwan ay hindi itinuturing na may kaugnayan sa droga at higit sa lahat ay banayad. Kabilang dito ang conjunctival hemorrhage at conjunctival hyperemia.

Buod ng Data para sa Cohort 1 sa Anim na Buwan

Sa anim na buwan, sa 15 mga pasyente na na-dose ng RGX-314 sa Cohort 1, pitong pasyente (47%) ang nagpakita ng dalawang hakbang o higit na pagpapabuti mula sa baseline sa Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), ang pangunahing endpoint ng pag-aaral, kumpara sa zero sa limang pasyente (0%) sa observational control group. Ang isang pasyente (7%) na may dosed na may RGX-314 ay patuloy na nagpapakita ng isang apat na hakbang na pagpapabuti. Ang porsyento ng mga pasyente ng Cohort 1 na may dosed na may RGX-314 na nakakamit ng hindi bababa sa dalawang hakbang na pagpapabuti sa anim na buwan sa RGX-314 na ginagamot na mga mata (47%) ay tumaas mula sa naunang naiulat na tatlong buwang resulta (33%). Ang isang 2-hakbang na pagpapabuti sa DRSS ay tinanggap bilang isang mahalagang endpoint ng FDA para sa mga klinikal na pagsubok ng DR.

Sa pitong pasyente na nagkaroon ng NPDR (DR severity level 47-53) sa baseline, 57% ng mga pasyente ay nagpakita ng dalawang hakbang o higit na pagpapabuti mula sa baseline DRSS sa anim na buwan pagkatapos ng pangangasiwa ng RGX-314. Sa walong pasyente na nagkaroon ng PDR (DR severity level ≥ 61) sa baseline, 38% ng mga pasyente ay nagpakita ng dalawang hakbang o higit na pagpapabuti sa anim na buwan pagkatapos ng pangangasiwa ng RGX-314. 

Sa anim na buwan pagkatapos ng pangangasiwa ng RGX-314, ang mga pasyente ng Cohort 1 ay nagpakita ng matatag na pagbabago ng average sa BCVA na +0.3 letra kumpara sa baseline, habang limang pasyente sa observational control arm ang nagpakita ng stable na pagbabago ng average sa BCVA ng -2.0 na letra kumpara sa baseline.