Paggamot at Pagbabakuna: Isang kwento sa tagumpay sa European COVID-19

Partikular ang pagtuon sa mga produktong nakapagpapagaling na naaprubahan para sa isa pang sakit o hindi bababa sa pag-unlad. Ang repurposing ang mga ito ay maaaring magtagumpay nang mas mabilis kaysa sa isang pangunahing bagong pag-unlad.

Ang isang bilang ng mga umiiral na gamot ay kasalukuyang sinusubukan para sa kanilang pagiging angkop para sa corona disease na Covid-19. Karaniwan silang kabilang sa isa sa mga sumusunod na tatlong grupo:

Gayunpaman, mayroon pa ring mga proyekto para sa mga bagong pagpapaunlad ng droga.

Pagkuha ng kalinawan nang mabilis tungkol sa pagiging angkop ng gamot

Sa isang bilang ng mga pag-aaral kung saan ang naturang gamot ay at nasubok para sa pagiging angkop sa Tsina at sa iba pang lugar, ilan lamang sa dosenang mga pasyente ang nasangkot; at madalas na walang direktang paghahambing sa mga pasyente na tumatanggap lamang ng pangunahing paggagamot nang walang karagdagang gamot. Ang mga nasabing pag-aaral ay maaaring mai-set up nang mabilis, ngunit ang kanilang mga resulta ay madalas na hindi siguradong. Mayroon ding maraming mga pasyente ng Covid-19 sa mga klinika sa buong mundo, ngunit hindi gaanong marami na maaari itong magamit upang komprehensibong subukan ang lahat ng mga gamot na kasalukuyang iminungkahi.

Samakatuwid ang European Medicines Agency (EMA) ay umapela sa mga kumpanya at institusyon ng pagsasaliksik na ayusin ang mga multinasyunal, multi-armadong, kontrolado at random na mga pag-aaral ng pasyente para sa kanilang mga gamot hangga't maaari:

Ang mga nasabing pag-aaral, ayon sa EMA, ay mas malamang na humantong sa malinaw na mga resulta sa pagiging angkop ng mga gamot kumpara sa maliliit na pag-aaral, na papahintulutan din na aprubahan ang mga gamot laban sa Covid-19.

Kamakailan ay inihayag ng World Health Organization (WHO) ang naturang pag-aaral: ang pag-aaral na ito, na tinatawag na SOLIDARITY, ay inilaan upang ihambing ang apat na paggamot sa mga produktong panggamot na karapat-dapat para sa isang functional na pagbabago sa bawat isa at sa dalisay na pangunahing paggamot. Samakatuwid ang pag-aaral ay magkakaroon ng sumusunod na "mga armas sa pag-aaral" (= mga uri ng paggamot) kung saan maraming libong mga pasyente ang inaasahang lumahok - sapalarang ipinamahagi:

Ang mga institusyong medikal mula sa Argentina, Iran at South Africa ay dapat lumahok sa pag-aaral. Regular na susuriin ng isang monitoring board ang pansamantalang mga resulta ng pag-aaral at tapusin ang mga bisig sa pag-aaral kung saan ang mga pasyente ay hindi mas mahusay (o mas masahol pa) kaysa sa control group. Posible ring magdagdag ng maraming armas sa pag-aaral, kung saan susubukan ang iba pang mga karagdagang paggamot.

Sa parehong oras, ang pag-aaral ng PAGKAKITA ay nagsimula sa Europa at UK na may katulad na istraktura, na pinagsama-sama ng organisasyong pananaliksik sa Pransya na INSERM. Ang 3,200 mga pasyente mula sa Alemanya, Belgium, France, Luxembourg, Netherlands, Spain, Sweden at UK ay dapat makilahok. Sa halip na chloroquine, dapat gamitin ang katulad na malaria drug hydroxychloroquine.

buhayin muli ay orihinal na binuo ni Gilead Sciences laban sa mga impeksyon sa Ebola (laban dito hindi ito napatunayan), ngunit ipinakita na epektibo laban sa mga virus ng MERS sa laboratoryo. Ang gamot na may aktibong sangkap na ito ay sinusubukan ngayon sa maraming mga pag-aaral laban sa SARS-CoV-2.

Si CytoDyn ay pagsubok kung ang gamot na antibody nito Mabisa ang Leronlimab laban sa coronavirus. Ito ay binuo ng mahabang panahon laban sa HIV at triple-negatibong kanser sa suso, kung saan nasubukan na ito sa mga pag-aaral. Nakabinbin ngayon ang isang pagsubok sa phase II para sa Covid-19.

Ang AbbVie ay may isa pang gamot sa HIV sa kombinasyon ng mga aktibong sangkap lopinavir/ritonavirginawang magagamit para sa pagsubok bilang isang therapeutic na Covid-19. Ang mga pag-aaral sa mga pasyente ay nagpapatuloy, kasama ang isang pag-aaral kung saan ang mga pasyente din huminga ng Novaferon mula Beijing Genova Biotech . Ang alpha interferon na ito ay naaprubahan sa Tsina para sa paggamot ng hepatitis B. Ang gamot ay susubukan ngayon sa malalaking pag-aaral sa buong mundo.

Ang kumpanya na Ascletis Pharma ay pinagsasama ritonavir sa halip ay naaprubahan sa Tsina para sa gamot na hepatitis C na may aktibong sangkap Danoprevir . Nagpapatuloy ang pag-aaral.

Sa Tsina, ang kumpanya Zhejiang Hisun Parmasyutiko Mga klinikal na pag-aaral sa Covid-19 therapy na may antiviral na gamot na naglalaman ng aktibong sangkap favilavir naaprubahan Sa ngayon, naaprubahan lamang ang favilavir para sa flu therapy (sa Japan at China).

Gayundin talaga laban sa trangkaso ay nasa pag-unlad ATR-002 , isang kinase inhibitor ng kumpanya ng Atriva Therapeutics sa Tübingen. Sinusuri ngayon ng kumpanya kung ang aktibong sangkap ay maaari ring hadlangan ang paglaganap ng SARS-CoV-2.

Ang APEIRON Biologics (Vienna) at ang University of British Columbia ay nais ang gamot na APN01test na lumitaw mula sa pagsasaliksik ng SARS at nasubukan na sa mga pag-aaral ng pasyente laban sa iba pang mga sakit sa baga. Hinaharang nito ang isang molekula sa ibabaw ng mga cell ng baga na ginagamit ng mga virus bilang isang target para sa pagpasok sa mga cell.

Chloroquine ay talagang kilala bilang isang aktibong sangkap sa gamot sa malaria, ngunit kakaunti lamang ang inireseta sa mga nagdaang taon. Gayunpaman, alam na ngayon na ang aktibong sangkap ay maaari ding gamitin antivirally. Pagkatapos ng positibong mga pagsusuri sa laboratoryo laban sa SARS-CoV-2. Samantala nakuha din ng mga mananaliksik na Tsino ang balita na ang chloroquine ay napatunayan na epektibo sa isang klinikal na pag-aaral. Ang kumpanya ng Bayer pagkatapos ay muling nagsimula sa paggawa ng orihinal na paghahanda sa chloroquine. Mga pag-aaral sa

mga gamot sa malaria na may katulad na aktibong sangkap Hydroxychloroquine kasalukuyan ding sinusuri. Ang kumpanya na Novartis ay sumang-ayon na suportahan ang mga pagsisikap na ito at upang magbigay sa kaso ng mga positibong desisyon ng mga awtoridad sa pagkontrol sa huli ng Mayo hanggang sa 130 milyong mga yunit ng dosis nito para sa paggamot ng mga tao sa buong mundo. Gayundin, ang Sanofi upang magbigay ng gamot na malaria na magagamit ang gamot na ito.

Mula sa nakaraang larangan ng aplikasyon, Camostat Mesilat ay talagang hindi isang ahente ng antiviral - ang isang gamot na kasama nito ay naaprubahan sa Japan para sa pamamaga ng pancreas. Gayunpaman, natuklasan ng mga mananaliksik mula sa isang Aleman na kasunduan ng mga institusyon ng pananaliksik na pinangunahan ng German Primate Center sa Göttingen na pinipigilan nito ang isang enzyme mula sa mga cell ng baga sa laboratoryo na mahalaga para sa pagtagos ng mga virus ng SARS-CoV-2. Samakatuwid pinaplano mong subukan ito sa mga klinikal na pag-aaral.

Gayundin ang aktibong sangkap Brilacidin mula sa ang kumpanya ng Innovation Pharmaceuticalswas na hindi orihinal na binuo laban sa mga virus. Sa halip, kasalukuyang sinusubukan ito para sa paggamot ng mga nagpapaalab na sakit sa bituka at pamamaga ng oral mucosa. Gayunpaman, inaasahan na maaari nitong atakehin ang panlabas na sobre ng SARS-CoV-2 na virus. Kasalukuyan itong sinusuri sa mga kultura ng cell.

Nais ng kumpanya ng Espanya na PharmaMar na subukan ang gamot nito sa plitidepsin sa isang pag-aaral laban sa Covid-19 matapos na hikayatin ang mga pagsubok sa laboratoryo. Ang gamot, na talagang naaprubahan sa Australia at Timog Silangang Asya para sa paggamot ng maraming myeloma (isang uri ng cancer sa utak ng buto), ay dapat na hadlangan ang pagpaparami ng virus dahil hinaharangan nito ang kinakailangang protina EF1A sa mga apektadong selyula.

Si Pfizer ay kasalukuyang pagsubok ng karagdagang mga ahente ng antiviral sa laboratoryo na dati nang binuo ng kumpanya para sa paggamot ng iba pang mga sakit sa viral. Kung ang isa o higit pa sa mga ito ay pinatunayan ang kanilang sarili sa mga pagsubok sa laboratoryo, isasailalim sila ng Pfizer sa mga nauugnay na mga pagsubok na nakakalason at magsimula sa pagsubok sa mga tao sa pagtatapos ng 2020. Gayundin, MSD kasalukuyang iniimbestigahan kung alin sa mga ito antiviral drugs laban sa SARS-CoV-2 ay maaaring maging epektibo. Sinisiyasat ng Novartis kung alin sa sarili nitong mga produkto at kung aling mga sangkap mula sa sarili nitong library ng sangkap para sa pagpapaunlad ng gamot ang maaari ding maging angkop para sa paggamot ng mga pasyente na Covid 19 - maging ito bilang isang antiviral na gamot o maging sa ibang paraan (tingnan sa ibaba).

Ang mga reaksyon sa imunidad ay pangunahing kanais-nais sa mga taong nahawahan; hindi lamang sila dapat labis na nagdudulot ng mas maraming pinsala kaysa sa tulong sa baga.
Para sa kadahilanang ito, ang labis na mga reaksyon sa immune sa mga pasyente na may malubhang sakit ay dapat basain sa maraming proyekto.

Samakatuwid sinubukan ng Sanofi at Regeneron ang kanilang immune modulator sarilumab sa isang pag-aaral sa mga apektadong Covid-19 na pasyente. Ang interleukin-6 na kalaban ay naaprubahan para sa rheumatism therapy.

Sinusubukan ni Roche ang interleukin-6 na kalaban nito tocilizumabkasama ang mga pasyente na Covid-19 na mayroong matinding pneumonia. Naaprubahan na ang gamot para sa paggamot ng rheumatoid arthritis. Sinubukan din ito ng mga doktor na Tsino sa mga pasyenteng nahawahan ng baboy sa loob ng ilang linggo.

Sinusubukan din ng mga doktor na Tsino ang fingolimod immunomodulator na may mga pasyente. Ito ay binuo ni Novartis para sa therapy ng maraming sclerosis at naaprubahan para dito.

Sa Canada, colchisin ay sinusubukan sa isang klinikal na pagsubok sa gamutin labis na mga tugon sa immune, na pinangunahan ng Montreal Heart Institute. Ang gamot ay naaprubahan laban sa gout (at sa ilang mga bansa din laban sa pericarditis).

Sa isang mas malawak na kahulugan maaari mo rinSodium metaarsenite (NaAsO ₂ ) ay isa sa mga immune modulator sapagkat pinapahina nito ang paggawa ng ilang mga sangkap ng messenger ng immune system (ang mga cytokine), na maaaring magpalitaw ng mga masinsinang reaksyon ng immune. Ang kumpanya ng South Korea Komipharm ay nakabuo ng gamot para sa sakit na nauugnay sa tumor (pangalan ng proyekto na PAX-1-001). Humiling na ngayon ng mga klinikal na pagsubok upang masubukan ang gamot sa mga pasyente na Covid-19.

Nais ng mga mananaliksik na Tsino na subukan ang isang gamot na Roche na may aktibong sangkap na pirfenidone na naaprubahan na para sa mga pasyente na may idiopathic pulmonary fibrosis. Pinipigilan ng gamot na ito ang pagkakapilat ng nasira na tisyu ng baga.

Plano ng kumpanyang Canada na Algernon Pharmaceuticals na subukan ang gamot na NP-120 na may aktibong sangkap na Ifenprodil para sa pagiging angkop. Ang Ifenprodil ay wala nang patent ngayon sa Japan at South Korea laban sa mga sakit na neurological. Ang Algernon ay nagkakaroon ng gamot laban sa idiopathic pulmonary fibrosis na may aktibong sangkap na ito nang ilang oras.

Ang kumpanya ng Biennec ng Viennese na Apeptico ay nais ang aktibong sangkap nito Solnatidelaban sa kasalukuyang pagkabigo sa baga (ARSD) para sa pagiging angkop para sa mga pasyente ng Covid-19 na may matinding pinsala sa baga. Ito ay inilaan upang maibalik ang higpit ng mga lamad sa tisyu ng baga.

Ang kumpanya ng US Bioxytran kasalukuyang nagkakaroon din ng gamot na may aktibong sangkap BXT-25 para sa mga pasyente na may ARDS. Inaasahan na mapabuti ang pagkuha ng oxygen sa isang nasira na baga at matulungan ang mga pasyente na maaaring sapat na maibigay ng oxygen sa pamamagitan ng isang artipisyal na baga. Nais din ng kumpanya na subukan ang gamot na ito sa isang kasosyo para sa mga pasyente na may malubhang sakit na may Covid-19.

Ang isang lumalaking bilang ng mga proyekto ay sumusubok din upang makabuo ng mga bagong gamot laban sa Covid-19. Mayroong tatlong uri ng mga proyekto:

Narito ang ilang mga halimbawa ng mga proyekto mula sa mga lugar na ito:

Mga Antibodies para sa passive na pagbabakuna

Ang isa sa mga lumang pamamaraan ng gamot upang labanan ang mga pathogens ay ang pag-iniksyon ng mga pasyente na may mga antibodies mula sa serum ng dugo ng mga tao (o mga hayop) na nakaligtas sa sakit. Ang diphtheria antiserum ni Emil von Behring mula 1891 ay mayroon nang ganitong epekto, kahit na walang nakakaalam tungkol sa mga antibodies noong panahong iyon. Ang isa pang halimbawa ay ang mga hiringgilya para sa passive immunization ("passive vaccination") ng mga taong maaaring nahawahan ng tetanus dahil hindi sila nabakunahan laban dito. Kamakailan lamang, maraming mga gamot na naglalaman ng antibody na Ebola ay napakita ring lubos na epektibo sa mga pag-aaral.

Karamihan sa mga proyekto para sa pagbuo ng mga bagong gamot laban sa SARS-CoV-2 samakatuwid ay nakatuon sa serum ng dugo ng dating mga pasyente ng Covid 19, ang tinaguriang "convalescent serum". Ang pag-asa ay ang ilan sa mga antibodies na naglalaman nito ay magagawang mag-render ng SARS-CoV-2 na hindi maaaring manganak sa katawan.

Ang katwirang ito ay sinusundan ng isang proyekto ng kumpanya ng Takeda: Sa loob ng balangkas ng TAK-888 proyekto, ang layunin ay upang makakuha ng isang halo ng antibody mula sa plasma ng dugo ng mga taong nakabawi mula sa Covid-19 (o sa paglaon mula sa mga taong nabakunahan laban sa Covid-19). Ang nasabing halo ay tinatawag anti-SARS-CoV-2 polyclonal hyperimmune globulin (H-IG) ; ang paggamot na may "passive immunization".

Ang iba pang mga kumpanya at mga pangkat ng pagsasaliksik sa mundo ay sumusunod din sa pangunahing ideyang ito, ngunit magpatuloy sa isang hakbang sa mga tuntunin ng biotechnology: Nagsisimula din sila sa nakakumbinse na suwero, ngunit pipiliin ang pinakaangkop na mga antibody at pagkatapos ay "kopyahin" ang mga ito sa mga biotechnical na paraan upang makabuo ng isang gamot Ang isa sa mga proyektong ito ay tinutugis ng Sweden Karolinska Institute. Ang isa pang kumpanya, ang AbCellera at Lilly, ay inanunsyo na sa loob ng mga buwan ang pinakamabisang mahigit sa 500 mga antibodies na nakuha ay magagamit upang makabuo ng isang gamot na maaaring masubukan sa mga pasyente. Gayundin ang AstraZeneca (UK), Celltrion (South Korea) at (ayon sa mga ulat sa media) si Boehringer Ingelheim at ang German Center for Infection Research (DZIF) ay nagtatrabaho upang makabuo ng gamot sa ganitong paraan.

Ang isang kasunduan ng mga institusyon ng pananaliksik sa USA ay nagpapatuloy sa isang hakbang pa bilang bahagi ng DARPA Pandemic Preparedness Platform. Sa huli, ang kanilang gamot ay hindi dapat maglaman ng mga kopya ng mga pinaka-mabisang antibodies mula mismo sa convalescent plasma, ngunit sa halip ang mga genes para dito - sa anyo ng mRNA. Sinumang na-injected sa mRNA na ito ay gumagawa ng mga antibodies mismo sa kanyang katawan nang ilang sandali at protektado. Ang bentahe ng pamamaraang ito: Posibleng posible na gumawa ng mas maraming dosis ng gamot na mas mabilis kaysa sa kung kailangan mong gumawa ng mga antibodies biotechnologically. Ang kawalan: Sa ngayon, wala pang ibang gamot na gumagana tulad nito. Ang proyekto ay pinamunuan, bukod sa iba pa, ni James Crowe, Vanderbilt University, Tennessee, na tumanggap ng Future Insight Prize mula sa kumpanyang Aleman na Merck noong 2019 para sa kanyang pinakapayunir na gawain sa larangang ito.

Maraming mga proyekto para sa mga bagong gamot ang nag-iiba sa diskarte na "convalescent serum". Ganito dati ang Vir Biotechnology mga antibodies mula sa serum ng dugo ng mga pasyente nakuhang muli kung saan nakabawi mula sa impeksyon sa SARS noong 2003. Sinusuri ngayon ng kumpanya ang mga institusyon ng US na NIH at NIAID kung kaya rin nilang pigilan ang pagdaragdag ng SARS-CoV-2. Ang Vir Biotechnology ay nakikipagtulungan sa kumpanya ng US na Biogen at ang kumpanyang Tsino na WuXi Biologics para sa produksyon ng biotechnological ng "mga kopya" ng mga antibodies na ito.

Sinubukan din ng siyentipiko mula sa University of Utrecht (Netherlands) ang mga antibodies mula sa serum ng dugo ng mga nagpapatuloy na SARS mula noong 2003. Natagpuan nila ang isang antibody na maaaring hadlangan ang paglaganap ng SARS-CoV-2 sa kultura. Dapat ngayon ay masubukan pa ito. Si Regeneron ay  pagpapatakbo ng isang katulad na proyekto: Ang kumpanya ay sumusubok ng isang gamot na may monoclonal ntibodies REGN3048 at REGN3051 sa isang yugto ng pag-aaral ko kasama ang mga boluntaryo. Ang mga antibodies na ito ay binuo upang gamutin ang MERS coronavirus, na nauugnay sa SARS-CoV-2. Ang mga umiiral nang proyekto sa maagang yugto para sa antiviral na gamot Ang isang pangkat ng pagsasaliksik sa Unibersidad ng Lübeck ay naghahanap ng isa pang landas

Sa loob ng maraming taon ay nagkakaroon ito ng tinatawag na alpha-ketoamides bilang mga ahente ng antiviral laban sa corona at enterovirus (na responsable para sa pagkabulok ng bibig bukod sa iba pang mga bagay). Sa mga pagsubok sa laboratoryo, pinipigilan ng mga bagong sangkap ng pang-eksperimentong ang pagpaparami ng mga virus na ito. Ang isa sa kanila, na tinawag na "13b", ay na-optimize laban sa mga corona virus. Ito ay upang masubukan sa mga kultura ng cell at sa mga hayop at, sa kaganapan ng mga positibong resulta, upang masubukan sa mga pag-aaral sa mga tao kasama ang isang kumpanya ng parmasyutiko.

Mga bagong proyekto sa pag-unlad ng gamot

Ang isang bilang ng mga malalaking kumpanya ng gamot ay nakipagtulungan upang makabuo ng mga bagong therapeutic na gamot (tulad ng mga bakuna at diagnostic) laban sa Covid-19. Sa isang unang hakbang, gagawa sila ng kanilang sariling mga koleksyon ng mga molekula na magagamit, kung saan ang ilang data sa kaligtasan at mode ng pagkilos ay magagamit na. Ito ay upang masubukan ng pasilidad na "Covid-19 Therapeutics Accelerator", na inilunsad ng Gates Foundation, Wellcome at Mastercard. Para sa mga molekula na inuri bilang promising, ang mga pagsusuri sa mga hayop ay dapat ding magsimula sa loob ng dalawang buwan. Kasama sa pangkat ng mga kumpanya ang BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Galaad, GSK, Janssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer at Sanofi.

Ang mga kumpanya ay naghahanap ng iba't ibang mga planoVir Parmasyutiko at Alnylam na Parmasyutiko. Inanunsyo mo na bubuo ka ng tinatawag na mga ahente ng siRNA na humahadlang sa virus sa pamamagitan ng pagdudulot ng ilan sa mga gen nito na huminto sa paggana. Ang diskarte ay tinatawag na gen silencing.