Iminumungkahi ng mga resulta na ang TriKE na naka-target sa mesothelin ay maaaring gumana kasama ng kasalukuyang pamantayan ng pangangalaga at magbigay ng benepisyo kahit na sa hypoxic na kapaligiran ng isang solidong tumor.
Ang GT Biopharma, Inc., isang clinical stage immuno-oncology company na nakatuon sa pagbuo ng mga makabagong therapeutics batay sa proprietary tri-specific natural killer (NK) cell engager ng Kumpanya, TriKE® protein biologic technology platform, ay nagpakita ng preclinical data na nagpapakita ng nobelang TriKE na nagmamaneho ng NK. cell immunotherapy laban sa non-small cell lung cancer (NSCLC) sa hypoxic solid tumor microenvironment sa Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT) ng ESMO.
Sinabi ni Gregory Berk, MD, ang Pangulo ng R&D at Chief Medical Officer ng Kumpanya, "Ang pre-clinical na ebidensyang ito ay nagmumungkahi, sa kabila ng pagkakaiba sa nagpapalipat-lipat na mga immune cell ng Stage IVB NSCLC na mga pasyente, ang isang TriKE na naka-target sa mesothelin ay maaaring gumana kasabay ng kasalukuyang pamantayan ng pangangalaga at magbigay ng benepisyo kahit na sa hypoxic na kapaligiran ng isang solidong tumor, na nararapat sa karagdagang pagsisiyasat sa nobelang ito, na naka-target na TriKE.
Pagmamaneho ng NK cell immunotherapy laban sa NSCLC, sa konteksto ng hypoxia, gamit ang Tri-specific Killer Engager (TriKE®)
Background – Sa kasalukuyan, ang Tri-specific killer engagers (TriKE®) ay sinusuri sa klinika upang gamutin ang leukemia at lymphoma. Ang cross-link na CD16/FcγRIII ng TriKE na ito at ang tumor antigen sa NK cells na nagtutulak ng cytotoxicity habang ang IL15 ay nagbibigay ng survival at proliferation signal sa NK cells. Ang Mesothelin (MSLN), ay kasalukuyang isang tumor antigen na naka-target sa iba't ibang mga kanser kabilang ang NSCLC. Sinuri ng kasalukuyang pag-aaral na isinagawa ng laboratoryo ni Dr. Jeff Miller, University of Minnesota, kung ang TriKE na naka-target sa MSLN ay maaaring magmaneho ng cytotoxicity patungo sa mga selula ng NSCLC sa lahat ng yugto ng sakit sa pagkakaroon ng hypoxia, isang hamon sa microenvironment ng tumor ng NSCLC.
Pag-aaral ng disenyo at pagsusuri – Paggamit ng peripheral blood mononuclear cells (PBMC) na nakolekta mula sa mga pasyente ng NSCLC, (1) bago magsimula ang mga pasyente ng karaniwang paggamot, (2) pagkatapos ng paunang paggamot at (3) sa paglala ng sakit kung saan naaangkop. Hinamon ng pag-aaral ang pasyenteng PBMC na may NSCLC cell line (NCI-H460) sa loob ng 5 oras sa pagkakaroon ng monensin at brefeldin A, pagsukat ng degranulation (CD107a) at cytokine production (IFNγ) sa pamamagitan ng flow cytometry (live, single CD56+/CD3- cells ). Kung ikukumpara sa NK cells lamang (NT); Ang mga selulang NK lamang na may gamot ('TriKE'); o NK cells na may tumor lamang.
resulta
Binago ng NSLC ang mga selula ng NK - Ginawa ang differential abundance analysis ng mga immune subset sa maagang yugto o huling yugto ng mga pangkat ng pasyente gamit ang Astrolabe Diagnostics software. Nagawa ng TriKE na mag-udyok ng makabuluhang (p<0.0001) na aktibidad laban sa mga cell ng H460 para sa parehong grupo. Ang pagsusuri ay nagsiwalat ng mas malaking kasaganaan ng CD56+/CD16+ NK cells at mas kaunting CD33+/CD14-myeloid cells sa mga pasyenteng maagang yugto kumpara sa mga pasyenteng nasa huling yugto bago ang pagsisimula ng paggamot. Ang kakulangan ng CD16, na nagtutulak ng cytotoxicity, at ang kasaganaan ng myeloid cells, na maaaring sugpuin ang NK cell function, iminungkahing late stage NSCLC pasyente ay maaaring tumugon nang iba sa biologics na nagta-target sa NK cell cytotoxicity.
Ang TriKE na naka-target sa Mesothelin ay nagtutulak ng NK cell function anuman ang yugto ng sakit at sa lahat ng yugto ng paggamot: Habang ang hypoxia ay nakakapinsala sa NK cell cytotoxicity, ang MSLN-targeted na TriKE ng pag-aaral ay nagpahusay ng NK cell cytotoxicity ng mga lung cancer cells (H460) pagkatapos ng exposure sa hypoxia sa loob ng 7 araw , sa panahon ng pagkakalantad sa hypoxia at sa assay mismo. Ipinakita ng data na ang TriKE ay nag-udyok ng degranulation at paggawa ng cytokine sa mga selulang NK ng pasyente kapag may mga tumor cells (H460) sa lahat ng yugto ng paggamot (bago ang paggamot, pagkatapos ng paunang paggamot at sa pag-unlad).
Konklusyon – Iminumungkahi ng pre-clinical na ebidensyang ito, sa kabila ng pagkakaiba sa mga nagpapalipat-lipat na immune cells ng Stage IVB NSCLC na mga pasyente, ang TriKE na naka-target sa mesothelin ay maaaring gumana kasama ng kasalukuyang pamantayan ng pangangalaga at magbigay ng benepisyo kahit na sa hypoxic na kapaligiran ng isang solidong tumor.
ANO ANG DAPAT ALISIN SA ARTIKULONG ITO:
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
