Bagong Ulat sa Mga Sintomas sa Gabi at Pag-andar sa Araw sa Mga Matanda na may Insomnia

Sinulat ni editor

Inanunsyo ngayon ng Idorsia Pharmaceuticals, US Inc. ang paglalathala ng "Kaligtasan at pagiging epektibo ng daridorexant sa mga pasyenteng may insomnia disorder: mga resulta mula sa dalawang multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 na pagsubok" sa The Lancet Neurology.

I-print Friendly, PDF at Email

Ang Daridorexant 25 mg at 50 mg ay nagpabuti ng mga resulta ng pagtulog, at ang daridorexant 50 mg ay nagpabuti din ng paggana sa araw, sa mga taong may insomnia disorder, na may magandang profile sa kaligtasan. Ang pangkalahatang saklaw ng mga salungat na kaganapan ay maihahambing sa pagitan ng mga pangkat ng paggamot sa mga nasa hustong gulang at matatanda (may edad 65 pataas) na may insomnia. Tulad ng iniulat, ang daridorexant 50 mg ay nagpakita ng makabuluhang mga pagpapabuti sa istatistika sa mga pangunahing endpoint ng pagsisimula at pagpapanatili ng pagtulog pati na rin ang mga pangalawang endpoint ng kabuuang oras ng pagtulog at pagkakatulog sa araw.

Mahalaga, ang mga pagsubok ang unang nag-imbestiga sa epekto ng paggamot sa insomnia sa paggana sa araw, gamit ang isang validated na tool sa resulta na iniulat ng pasyente, na kinabibilangan ng tatlong magkakaibang domain (alerto/pag-unawa, mood, at pagkakatulog). Ang Daridorexant 50 mg, na nasuri sa isa sa dalawang pagsubok, ay nagpakita ng mga pagpapabuti kumpara sa baseline sa lahat ng mga domain na gumagana sa araw na may mataas na antas ng pagkakapare-pareho.

Si Emmanuel Mignot, MD, Propesor ng Psychiatry at Behavioral Sciences sa Stanford University at nangungunang may-akda, ay nagkomento:

"Ang mga taong may insomnia ay madalas na nagreklamo ng kapansanan sa paggana sa araw. Ito ay isang pangunahing isyu na kadalasang binabalewala sa paggamot sa insomnia at sa katunayan maraming mga gamot na nagpo-promote ng pagtulog ay maaaring makapinsala sa paggana sa araw kapag mayroon silang mga natitirang epekto. Sa programang ito, hindi lamang nakita namin ang bisa ng daridorexant sa sleep induction, pagpapanatili at dami at kalidad ng pagtulog na naiulat ng pasyente, ngunit mahalaga, sa dosis na 50 mg, sa paggana sa araw, lalo na sa domain ng antok na sinusukat sa isang bagong sukat, ang IDSIQ. Ang mga kalahok sa daridorexant 50 mg na grupo ay nag-ulat ng mga pagpapabuti sa maraming aspeto ng paggana sa araw, ayon sa pagtatasa ng bagong binuo at napatunayang instrumento na ito na tinasa ang mood, alerto/pag-unawa, at pagkaantok. Nakatutuwang makita na ang insomnia sa wakas ay hindi lamang tinitingnan bilang isang problema sa gabi kundi bilang isang sanhi ng pagdurusa sa araw.”

Efficacy at Safety Outcomes

Ang Daridorexant 50 mg ay makabuluhang napabuti ang pagsisimula ng pagtulog, pagpapanatili ng pagtulog at ang sarili na naiulat na kabuuang oras ng pagtulog sa isa at tatlong buwan kumpara sa placebo. Ang pinakamalaking epekto ay naobserbahan na may pinakamataas na dosis (50 mg), na sinundan ng 25 mg, habang ang 10 mg na dosis ay walang makabuluhang epekto. Sa lahat ng mga pangkat ng paggamot ang mga proporsyon ng mga yugto ng pagtulog ay napanatili, sa kaibahan sa mga natuklasan na iniulat sa mga agonist ng benzodiazepine receptor.

Ang isang pangunahing pokus ng mga pagsubok ay upang suriin ang epekto ng daridorexant sa pang-araw na paggana sa mga pasyenteng may insomnia, gaya ng tinasa ng Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ). Ang IDSIQ ay isang napatunayang instrumento ng resulta na iniulat ng pasyente na partikular na binuo ayon sa mga alituntunin ng FDA, kabilang ang input ng pasyente, upang sukatin ang paggana sa araw sa mga pasyenteng may insomnia. Ang pag-aantok na marka ng domain ng IDSIQ ay nasuri bilang isang pangunahing pangalawang endpoint sa parehong pivotal na pag-aaral at paghahambing sa placebo na may kasamang kontrol para sa multiplicity. Ang Daridorexant 50 mg ay nagpakita ng mataas na istatistikal na makabuluhang pagpapabuti sa pag-aantok sa araw sa unang buwan at buwan 3. Ang marka ng antok na domain ay hindi makabuluhang napabuti sa 25 mg sa alinmang pag-aaral sa alinmang timepoint. Pinahusay din ng Daridorexant 50 mg ang karagdagang mga marka ng domain ng IDSIQ (domain ng alerto/cognition, domain ng mood) at kabuuang marka (mga p-values ​​<0.0005 kumpara sa placebo na hindi na-adjust para sa multiplicity). Ang mga pagpapabuti sa daytime functioning ng daridorexant 50 mg ay unti-unting nadagdagan sa loob ng tatlong buwan ng pag-aaral.

Ang pangkalahatang saklaw ng mga salungat na kaganapan ay maihahambing sa pagitan ng mga pangkat ng paggamot. Ang mga masamang kaganapan na nagaganap sa higit sa 5% ng mga kalahok ay nasopharyngitis at sakit ng ulo. Walang mga pagtaas na umaasa sa dosis sa mga salungat na kaganapan sa buong hanay ng dosing, kabilang ang antok at pagbagsak. Dagdag pa, walang pag-asa, rebound insomnia o withdrawal effect ang naobserbahan sa biglaang paghinto ng paggamot. Sa mga pangkat ng paggamot, ang mga salungat na kaganapan na humahantong sa paghinto ng paggamot ay ayon sa bilang na mas madalas sa placebo kaysa sa daridorexant.

Si Martine Clozel, MD, at Chief Scientific Officer ng Idorsia, ay nagkomento:

"Ang mga datos na ito na inilathala sa The Lancet Neurology ay nagbibigay-diin sa lalim ng ebidensyang nabuo sa daridorexant development program at ang mga katangian ng gamot na pinaniniwalaan kong nagpapaliwanag ng mga resulta. Ang gamot ay idinisenyo upang magkaroon ng bisa para sa simula ng pagtulog at pagpapanatili sa pinakamainam na mabisang mga dosis habang iniiwasan ang natitirang antok sa umaga. Ang profile na ito, kasama ang pantay na blockade ng parehong orexin receptors - na maaaring humantong sa isang pagsugpo sa talamak na sympathetic hyperactivity na katangian ng insomnia - ay maaaring ipaliwanag ang pagpapabuti na nakikita natin sa paggana sa araw na may 50 mg ng daridorexant."

Daridorexant sa insomnia

Ang insomnia disorder ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga paghihirap sa pagsisimula o pagpapanatili ng pagtulog at nauugnay sa pagkabalisa o kapansanan sa paggana sa araw. Ang isang malawak na hanay ng mga reklamo sa araw, mula sa pagkapagod at pagbawas ng enerhiya hanggang sa pagbabago ng mood at mga paghihirap sa pag-iisip, ay iniulat ng mga taong may insomnia.

Ang insomnia ay nauugnay sa isang sobrang aktibong sistema ng paggising.

Ang Daridorexant, isang nobelang dual orexin receptor antagonist, ay idinisenyo at binuo ng Idorsia para sa paggamot ng insomnia. Tina-target ng Daridorexant ang labis na pagpupuyat na katangian ng insomnia sa pamamagitan ng pagharang sa aktibidad ng orexin. Partikular na pinupuntirya ng Daridorexant ang orexin system sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagbubuklod sa parehong mga receptor, at sa gayon ay baligtarin ang pagharang sa aktibidad ng orexin.

Ang Daridorexant ay inaprubahan ng FDA sa US sa ilalim ng tradename na QUVIVIQ™ at magiging available kasunod ng pag-iskedyul ng US Drug Enforcement Administration sa Mayo 2022.

I-print Friendly, PDF at Email

Tungkol sa Author

editor

Editor in chief para sa eTurboNew ay si Linda Hohnholz. Siya ay nakabase sa eTN HQ sa Honolulu, Hawaii.

Mag-iwan ng komento