Sa pagkakaroon ng mga pancreatic tumor, ang ilang mga immune cell ay nagbabagsak ng mga istrukturang protina sa mga molekula na nagpapalitaw sa pagbuo ng siksik na tissue, isang kilalang hadlang sa therapy, natuklasan ng isang bagong pag-aaral.
Sa pangunguna ng mga mananaliksik mula sa NYU Grossman School of Medicine, ang pag-aaral ay umiikot sa siksik na meshwork ng protina na sumusuporta sa mga organo at tumutulong sa muling pagbuo ng nasirang tissue. Ang mga hibla ng protina ng collagen, ang pangunahing bahagi ng mata, ay patuloy na pinaghiwa-hiwalay at pinapalitan upang mapanatili ang lakas ng makunat, at bilang bahagi ng proseso ng pagpapagaling ng sugat.
Ipinakita ng mga nakaraang pag-aaral na ang mga immune cell na tinatawag na macrophage ay nag-aambag sa isang proseso na tinatawag na desmoplasia, na sanhi ng abnormal na turnover at labis na pag-deposito ng collagen na pumipigil sa mga pancreatic cancer. Sa kapaligirang ito, kilala rin ang mga macrophage na nilamon at sinisira ang collagen sa pamamagitan ng pagkilos ng isang protina na tinatawag na mannose receptor (MRC1).
Ini-publish online noong Abril 4 sa Proceedings of the National Academies of Sciences, natuklasan ng kasalukuyang pag-aaral na pinataas ng degraded collagen ang dami ng arginine, isang amino acid na ginagamit ng enzyme nitric oxide synthase (iNOS) para makagawa ng mga compound na tinatawag na reactive nitrogen species. (RNS). Ito, sa turn, ay nagdulot ng kalapit, sumusuporta sa mga stellate cell na bumuo ng collagen-based na mga meshes sa paligid ng mga tumor, sabi ng mga may-akda ng pag-aaral.
"Ang aming mga resulta ay nagsiwalat kung paano ang mga pancreatic tumor ay nagprograma ng mga macrophage upang mag-ambag sa pagbuo ng mga fibrotic na hadlang," sabi ng unang may-akda ng pag-aaral na si Madeleine LaRue, PhD. Sa panahon ng pag-aaral, si LaRue ay isang nagtapos na estudyante sa lab ng senior study author na si Dafna Bar-Sagi, PhD, ang S. Farber Professor ng Biochemistry at Molecular Pharmacology at Vice Dean para sa Science sa NYU Langone Health. "Ang molecular framework na ito ay maaaring gamitin upang kontrahin ang mga pro-cancer na pagbabago sa mga structural tissue na nakapalibot sa mga tumor," dagdag ni LaRue.
Ang pancreatic cancer ay ang pangatlong nangungunang sanhi ng pagkamatay na nauugnay sa kanser sa Estados Unidos, na may limang taong survival rate na 10%. Ang pancreatic cancer ay nananatiling mahirap gamutin sa malaking bahagi dahil sa malawak na network ng fibrotic tissue sa paligid ng mga tumor. Hindi lamang hinaharangan ng network na ito ang pag-access sa pamamagitan ng mga therapy, ngunit nagtataguyod din ng agresibong paglago.
Para sa kasalukuyang pag-aaral, ipinakita ng mga eksperimento na ang mga macrophage na lumago sa mga pagkaing may mga nutrients (kultura), at na-convert sa kanilang cancer-tolerant na setting (M2), ay nagsira ng mas maraming collagen kaysa sa mga macrophage na umaatake sa mga selula ng kanser (M1). Dagdag pa, kinumpirma ng koponan sa isang serye ng mga pagsubok na ang M2 macrophage ay may mas mataas na antas ng mga enzyme na bumubuo ng RNS, tulad ng iNOS.
Upang kumpirmahin ang mga natuklasan na ito sa mga live na daga, ang koponan ay nagtanim ng mga stellate cell na alinman sa "pre-fed" na may collage, o pinananatili sa isang hindi pinapakain na estado, sa mga gilid ng mga hayop na pinag-aaralan kasama ng mga pancreatic cancer cells. Naobserbahan ng koponan ang isang 100 porsiyentong pagtaas sa density ng intra-tumoral collagen fibers sa mga tumor na nagmula sa mga selula ng kanser na pinagsama-samang itinanim sa mga stellate cell na nauna nang ginagamot ng collagen.
Mahalaga, ang pag-aaral ay nagpakita sa unang pagkakataon na ang mga macrophage na malapit sa pancreatic cancer cells, ay hindi lamang kumukuha at sumisira ng mas maraming collagen bilang bahagi ng pag-scavenging para sa mga protina na nagpapakain ng abnormal na paglaki, ngunit binago din ng scavenging, upang ang kanilang sistema ng pagproseso ng enerhiya (metabolism) ay rewired at signal para sa fibrotic buildup.
"Natuklasan ng aming koponan ang isang mekanismo na nag-uugnay sa paglilipat ng collagen sa pagbuo ng isang kapaligiran na lumalaban sa paggamot sa paligid ng mga pancreatic tumor," sabi ni Bar-Sagi. "Dahil ang siksik na kapaligiran na ito ay isang pangunahing dahilan kung bakit ang cancer sa pancreatic ay nakamamatay, ang isang mas mahusay na pag-unawa sa mga link sa pagitan ng pag-scavenging ng protina at ang pagbuo ng mga proteksiyon na hadlang ay kinakailangan upang mapabuti ang paggamot sa mapangwasak na malignancy na ito."
