Bagong Diskarte para Pigilan ang Malubhang Side Effects ng mga Cancer Immune Therapies

Sinulat ni editor

Ang mga eksperto sa ulat ng Cincinnati Children, sa mga daga, na ang paggamot sa antibody ay maaaring mapabuti ang kaligtasan ng buhay kapag ang ilang uri ng 'cytokine storm' ay tumama.

I-print Friendly, PDF at Email

Kung ito man ay mga bata na nakakaharap sa mga bihirang autoimmune na sakit o mga pasyente ng kanser na naghahanap ng mga promising na bagong immune therapy, mas maraming tao ang natututo tungkol sa isang madalas na nakamamatay na anyo ng sobrang reaksyon ng immune system na tinatawag na "cytokine storm."              

Alam din ng mga clinician at scientist na matagal nang nakakaalam tungkol sa mga cytokine storm na maraming mga salik ang maaaring maging sanhi ng pag-trigger sa kanila, at ilang mga paggamot lamang ang maaaring makapagpabagal sa kanila. Ngayon, isang koponan mula sa Cincinnati Children's ang nag-uulat ng tagumpay sa maagang yugto sa pag-amo sa ilang mga cytokine storm sa pamamagitan ng pag-abala sa mga signal na nagmumula sa mga naka-activate na T cells sa ating mga immune system. 

Na-publish ang mga detalyadong natuklasan noong Ene. 21, 2022, sa Science Immunology. Ang pag-aaral ay may tatlong nangungunang may-akda: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain, at Amanpreet Singh Chawla, PhD, lahat ay dating kasama ng Cincinnati Children's. Ang senior na kaukulang may-akda ay si Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Propesor, Dibisyon ng Immunobiology at Co-Director ng Center for Inflammation and Tolerance sa Cincinnati Children's.

"Ang pagtuklas na ito ay mahalaga dahil ipinakita namin, sa mga daga, na ang systemic inflammatory pathways na kasangkot sa ganitong uri ng T cell-driven cytokine storm ay maaaring mabawasan," sabi ni Pasare. "Kailangan ng higit pang trabaho upang kumpirmahin na ang diskarte na ginamit namin sa mga daga ay maaari ding maging ligtas at epektibo para sa mga tao. Ngunit ngayon mayroon kaming isang malinaw na target na ituloy."

Ano ang cytokine storm?

Ang mga cytokine ay maliliit na protina na itinago ng halos lahat ng uri ng selula. Dose-dosenang mga kilalang cytokine ang gumaganap ng hanay ng mahahalagang at normal na paggana. Sa immune system, nakakatulong ang mga cytokine na gabayan ang mga T-cell at iba pang immune cells na atakehin at alisin ang mga sumasalakay na virus at bacteria pati na rin ang labanan ang cancer.

Ngunit kung minsan, ang isang "bagyo" ng cytokine ay nagreresulta mula sa pagkakaroon ng napakaraming T cell sa labanan. Ang resulta ay maaaring labis na pamamaga na maaaring magdulot ng matinding, kahit na nakamamatay na pinsala sa malusog na mga tisyu.

Ang bagong pananaliksik ay nagbibigay liwanag sa proseso ng pagbibigay ng senyas sa antas ng molekular. Ang koponan ay nag-uulat na hindi bababa sa dalawang independiyenteng mga landas ang umiiral na nagpapalitaw ng pamamaga sa katawan. Bagama't may kilala at itinatag na landas ng pamamaga para sa pagtugon sa mga mananalakay sa labas, ang gawaing ito ay naglalarawan ng isang hindi gaanong naiintindihan na landas na nagtutulak ng "sterile" o hindi nauugnay sa impeksyon na aktibidad sa immune.

Umaasa na balita para sa pangangalaga sa kanser

Dalawa sa pinakakapana-panabik na pag-unlad ng pangangalaga sa kanser sa mga nakaraang taon ay ang pagbuo ng mga checkpoint inhibitor at chimeric antigen receptor T cell therapy (CAR-T). Ang mga paraan ng paggamot na ito ay tumutulong sa mga selulang T na matukoy at masira ang mga selula ng kanser na dati nang umiwas sa mga likas na panlaban ng katawan.

Maraming gamot na batay sa teknolohiya ng CAR-T ang inaprubahan para sa paggamot sa mga patent na lumalaban sa diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma, mantle cell lymphoma, multiple myeloma, at B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL). Samantala. ilang checkpoint inhibitors ang tumutulong sa mga taong may kanser sa baga, kanser sa suso at ilang iba pang malignancies. Kasama sa mga paggamot na ito ang atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), at pembrolizumab (Keytruda).

Gayunpaman, para sa ilang mga pasyente, ang mga paggamot na ito ay maaaring magpapahintulot sa mga pulutong ng mga rogue T-cell na atakehin ang malusog na mga tisyu pati na rin ang kanser. Sa isang serye ng mga eksperimento sa mouse at laboratoryo, ang pangkat ng pananaliksik sa Cincinnati Children's ay nag-uulat ng pagsubaybay sa pinagmulan ng pamamaga na nagreresulta mula sa maling pag-uugali ng T cell na ito at nagpapakita ng isang paraan upang maiwasan ito.

"Natukoy namin ang isang kritikal na signaling node na ginagamit ng effector memory T cells (TEM) upang mapakilos ang isang malawak na proinflammatory program sa likas na immune system," sabi ni Pasare. "Natuklasan namin na ang cytokine toxicity at autoimmune pathology ay maaaring ganap na mailigtas sa maraming mga modelo ng T cell-driven na pamamaga sa pamamagitan ng pag-abala sa mga signal na ito alinman sa pamamagitan ng pag-edit ng gene o sa mga maliliit na molecule compound."

Kung walang paggamot, 100 porsiyento ng mga daga na na-induce na makaranas ng cytokine storm tulad ng mga na-trigger ng CAR-T therapy ay namatay sa loob ng limang araw. Ngunit 80 porsiyento ng mga daga na ginagamot ng mga antibodies upang harangan ang mga signal na nagmumula sa mga aktibong T cell ay nakaligtas ng hindi bababa sa pitong araw.

Ang pagtuklas ay hindi naaangkop sa COVID-19

Maraming tao na may malubhang impeksyon mula sa SARS-CoV-2 virus ay dumanas din ng mga cytokine storm. Gayunpaman, may mga mahahalagang pagkakaiba sa pagitan ng systemic na pamamaga na na-trigger ng isang impeksyon sa viral at ang "sterile" na anyo ng runaway na pamamaga na dulot ng mga activated T cells.

"Natukoy namin ang isang kumpol ng mga gene na kakaibang na-induce ng mga TEM cell na hindi kasangkot sa pagtugon sa viral o bacterial infection," sabi ni Pasare. "Ito ay nangangahulugan ng magkakaibang ebolusyon ng dalawang mekanismong ito ng likas na pag-activate."

Susunod na mga hakbang

Sa teorya, ang isang paggamot sa antibody na katulad ng ginamit sa mga pag-aaral ng mouse ay maaaring ibigay sa mga pasyente ng kanser bago sila makatanggap ng CAR-T therapy. Ngunit higit pang pananaliksik ang kailangan upang matukoy kung ang ganitong paraan ay sapat na ligtas upang masuri sa mga klinikal na pagsubok ng tao.

Bilang karagdagan sa paggawa ng isang promising na paraan ng pag-aalaga ng cancer na naa-access sa mas maraming tao, ang pagkontrol sa sterile inflammation pathway na ito ay maaaring makatulong para sa mga batang ipinanganak na may isa sa tatlong napakabihirang autoimmune na sakit, kabilang ang IPEX syndrome, na sanhi ng mutation sa FOXP3 gene; CHAI disease, na nagreresulta mula sa mga malfunctions ng CTLA-4 gene; at sakit na LATIAE, sanhi ng mga mutasyon sa LRBA gene. 

I-print Friendly, PDF at Email

Tungkol sa Author

editor

Editor in chief para sa eTurboNew ay si Linda Hohnholz. Siya ay nakabase sa eTN HQ sa Honolulu, Hawaii.

Mag-iwan ng komento