Mga Pasyente ng Crohn's Disease na Nagpapakita ng Mas Magagandang Kinalabasan

Inanunsyo ngayon ng AbbVie ang mga positibong resulta sa nangungunang linya mula sa U-EXCEL, isang Phase 3 induction study, na nagpapakita ng upadacitinib (45 mg isang beses araw-araw) na nakamit ang parehong pangunahing endpoint ng clinical remissiona,b at endoscopic responsec sa linggo 12.1 Ang U-EXCEL ay ang pangalawa sa dalawa Phase 3 induction studies upang suriin ang kaligtasan at bisa ng upadacitinib sa mga nasa hustong gulang na may katamtaman hanggang malubhang sakit na Crohn na nagkaroon ng hindi sapat na tugon o hindi nagpaparaya sa conventional o biologic therapy.1

Kasama sa U-EXCEL ang parehong pangunahin at pangunahing pangalawang endpoint gaya ng U-EXCEED, na may clinical remission na sinusukat ng Crohn's Disease Activity Index (CDAI) at ng iniulat ng pasyente na mga sintomas ng dalas ng dumi/pananakit ng tiyan (SF/AP).1 A makabuluhang mas malaking proporsyon ng mga pasyente na ginagamot sa isang 12-linggong induction regimen ng upadacitinib 45 mg araw-araw na nakakamit ng clinical remission bawat CDAI sa linggo 12 kumpara sa placebo (49 porsiyento kumpara sa 29 porsiyento; p<0.0001).1 Ang mga katulad na resulta ay naobserbahan sa clinical remission bawat SF/AP (51 porsiyento sa mga pasyenteng ginagamot sa upadacitinib kumpara sa 22 porsiyento sa mga pasyenteng ginagamot sa placebo; p<0.0001).1 Sa ika-12 na linggo, isang makabuluhang mas malaking proporsyon ng mga pasyente na ginagamot sa upadacitinib 45 mg ay nakamit ang endoscopic na tugon kumpara sa grupo ng placebo ( 46 porsyento kumpara sa 13 porsyento;p<0.0001).1

Alinsunod sa mga resulta mula sa U-EXCEED induction study, isang makabuluhang mas mataas na proporsyon ng mga pasyente na tumatanggap ng upadacitinib 45 mg ay nakamit din ang steroid-free clinical remissiond bawat CDAI at bawat SF/AP kumpara sa placebo sa linggo 12 sa mga pasyenteng kumukuha ng corticosteroids sa baseline.1 Maagang pagpapabuti ng sintomas na sinusukat ng CR-100 (tinukoy bilang pagbawas ng CDAI ≥100 puntos mula sa baseline) sa dalawang linggo pati na rin ang klinikal na pagpapatawad sa ikaapat na linggo ay nakamit din ng isang makabuluhang mas mataas na proporsyon ng mga pasyente na tumatanggap ng upadacitinib 45 mg.1

Sa loob ng 12-linggo, double-blind, placebo-controlled na panahon, ang profile ng kaligtasan ng upadacitinib 45 mg ay pare-pareho sa profile ng kaligtasan na naobserbahan sa mga nakaraang pag-aaral sa iba't ibang mga indikasyon, na walang mga bagong panganib sa kaligtasan na naobserbahan.1 Ang pinakakaraniwang masamang pangyayari ay acne at anemia sa upadacitinib 45 mg na grupo.1 Naganap ang mga malubhang salungat na kaganapan sa 6.9 porsiyento ng mga pasyente sa upadacitinib 45 mg na grupo kumpara sa 6.8 porsiyento ng mga pasyente sa grupong placebo.1 Ang mga rate ng malubhang impeksyon ay 1.1 porsiyento sa mga pasyenteng ginagamot sa upadacitinib 45 mg at 1.7 porsiyento sa mga nakatanggap ng placebo.1 Naiulat ang herpes zoster sa 2.9 porsiyento ng mga pasyenteng ginagamot ng upadacitinib 45 mg, lahat ng kaso ay hindi seryoso.1 Walang mga kaso ng nahusgahang gastrointestinal perforation o kamatayan sa panahon ng kontrolado ng placebo.1 Isang kaso ng hinatulan na major cardiovascular event (MACE) ang iniulat sa placebo group.1

Ang mga pasyente na nasa upadacitinib 45 mg at hindi nakamit ang klinikal na tugon sa linggo 12 ay kasama sa isang karagdagang 12-linggong pangkat ng paggamot na may upadacitinib 30 mg.1 Sa pangkat na ito, isang pasyente ang namatay sa COVID-19.1 Mga pasyente na nasa placebo at ginawa hindi nakamit ang klinikal na tugon sa linggo 12 ay kasama sa isang 12-linggo na pangkat ng paggamot na may upadacitinib 45 mg.1 Sa mga pasyenteng ito, mayroong isang kaso ng nahusgahang gastrointestinal perforation.1

Sa U-EXCEL, walang mga kaso na lumilitaw sa paggamot ng nahusgahang MACE, malignancy o nahusgahang venous thromboembolic na kaganapan ang naiulat sa mga pasyente sa paggamot sa upadacitinib.1

Ang buong resulta mula sa pag-aaral ng U-EXCEL ay ipapakita sa paparating na mga medikal na kumperensya at mai-publish sa isang peer-reviewed na medikal na journal. Ang mga nangungunang resulta mula sa Phase 3 na bahagi ng unang induction study, ang U-EXCEED, ay inanunsyo noong Disyembre 2021 at ang maintenance study para sa dalawa ay nagpapatuloy. Ang paggamit ng upadacitinib sa Crohn's disease ay hindi inaprubahan at ang kaligtasan at pagiging epektibo nito ay hindi nasuri ng mga awtoridad sa regulasyon.

dSteroid-free clinical remission ay tinukoy bilang clinical remission (bawat CDAI <150, o bawat SF/AP na may average na pang-araw-araw na SF ≤2.8 at hindi mas malala kaysa sa baseline at average na pang-araw-araw na marka ng AP ≤1 at hindi mas malala kaysa sa baseline) at paghinto ng paggamit ng corticosteroid sa mga pasyente na kumukuha ng corticosteroids sa baseline.