Mag-click dito kung ito ang iyong press release!

Pananaliksik sa Kanser at COVID: Ang Papel ng mga Cytokine

Sinulat ni Linda S. Hohnholz

Kasunod ng nakasisiglang pambungad na talumpati, “Future Perspective of Cancer Immunotherapy,” na ibinigay ng Nobel Prize at Tang Prize laureate Prof. Tasuku Honjo sa 14th Asia Pacific Federation of Pharmacologist Conference (APFP) noong Nobyembre 26, ang 2020 Tang Prize Laureate's Lecture para sa Biopharmaceutical Ang Science, na inorganisa ng Tang Prize Foundation at The Pharmacological Society sa Taiwan, ay naganap sa 14th APFP sa 1:30 pm (GMT+8) noong Nobyembre 27.

I-print Friendly, PDF at Email

Co-host ni Dr. Wen-Chang Chang, chair ng board of directors ng Taipei Medical University, at Dr. Yun Yen, chair professor sa Taipei Medical University, ang espesyal na session na ito ay nagtampok ng mga lecture na inihatid ng tatlong nanalo para sa 2020 Tang Prize sa Biopharmaceutical Science , sinabi ni Dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann, at Tadamitsu Kishimoto, na nagbibigay ng mahalagang impormasyon sa papel na ginagampanan ng mga cytokine sa pamamaga at sa sakit na COVID-19 pati na rin sa mga posibleng paggamot.

Ang unang lecture ni Dr. Dinarello, na pinamagatang "Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation," ay nagsimula sa kanyang paglilinis ng leukocytic pryogen mula sa mga white blood cell ng tao noong 1971. Pagkatapos ay inabot siya ng anim na taon upang makilala ang dalawang lagnat- gumagawa ng mga molekula, na kalaunan ay pinangalanang IL-1α at IL-1β. Noong 1977, ang mga resulta ng pananaliksik ay inilathala sa Proceedings of the National Academy of Sciences, at para kay Dr. Dinarello, "iyon ay isang mahalagang hakbang sa kasaysayan ng cytokine biology," dahil maraming tao sa larangan ng life science ang hinikayat na pag-aralan ang impluwensya ng immune system sa pisyolohiya ng tao. Bilang resulta, mabilis na lumawak ang biology ng cytokine. Nagsalita din siya tungkol sa kung paano pagkatapos ng mga unang eksperimento sa mga tao, "ang kasaysayan ng mga cytokine na ginamit bilang isang paggamot ay nagbago nang malaki," at ang pokus ay inilipat sa "pag-iwas sa mga cytokine, tulad ng IL-1, tulad ng TNF, tulad ng IL- 6.” Upang matulungan ang madla na maunawaan ang kumplikadong network na binubuo ng mga pro-inflammatory molecule ng pamilya IL-1, ipinaliwanag ni Dr. Dinarello ang signal transduction ng mga miyembro ng pamilya ng IL-1, ang kanilang mga pro-at anti-inflammatory na katangian, at ang mga sintomas ng iba't ibang mga nagpapaalab na sakit, upang mapagaan ang paraan para sa madla na makakuha ng wastong pagkaunawa sa ikalawang kalahati ng lecture na nakasentro sa "ang klinikal na aplikasyon ng Il-1 blockade." Ang sobrang produksyon ng IL-1, gaya ng sinabi ni Dr. Dinarello, ay karaniwang sanhi ng maraming sakit. Ang IL-1Ra, sa kabilang banda, ay maaaring pigilan ang Il-1αandβ, at harangan ang IL-1R signaling. Ang Anakinra, isang recombinant na tao na IL-1Ra ay ginawa. Ito ay ginagamit upang gamutin ang rheumatoid arthritis at maaari ding maiwasan ang mga glycemic disorder sa type 2 diabetes. Bukod dito, ang canakinumab, isang anti-IL-1βmonoclonal antibody na matagumpay na binuo ng Novartis, ay naaprubahan sa iba't ibang sakit, mula sa mga bihirang namamana na sakit, rheumatic disease, autoimmune at inflammatory disease, hanggang sa mga cardiovascular disease. Ang pinakakapana-panabik na balita na kinasasangkutan ng canakinumab ay ang klinikal na pagsubok, CANTOS, na hindi inaasahang pinatunayan na ang canakinumab ay may mahalagang papel sa paggamot sa kanser. Samakatuwid, naniniwala si Dr. Dinarello na ang pagharang sa IL-1 ay maaaring maghatid sa bukang-liwayway ng isang bagong paggamot sa kanser.

Ang pangalawang tagapagsalita, si Dr. Feldmann, ay nagbahagi ng kanyang mga pananaw sa "Pagsasalin ng Molecular Insights sa Autoimmunity sa Effective Therapy." Ang diin ng unang kalahati ng kanyang panayam ay kung paano niya natuklasan na ang anti-TNF ay maaaring maging epektibo sa paggamot sa rheumatoid arthritis. Ang pangangasiwa ng alinman sa mataas o mababang dosis ng gamot na ito ay maaaring hadlangan ang TNF habang mabilis ding binabawasan ang paggawa ng iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan. Sa kanilang mga naunang eksperimento, ipinakita ni Dr. Feldmann at ng kanyang koponan na humigit-kumulang 50% ng mga taong may rheumatoid arthritis ang tumugon sa kumbinasyong therapy gamit ang anti-TNF at ang methotrexate na gamot sa kanser. Iyon ang naging dahilan upang maniwala siya na "mahaba pa ang ating lalakbayin bago gumaling ang bawat pasyente." Sa ikalawang kalahati ng pag-uusap, ipinaalam sa amin ni Dr. Feldmann na "Ang TNF ay isang napaka-kakaibang meditator, dahil mayroon itong dalawang magkaibang target: TNF receptor-1(TNFR1), na nagtutulak ng pamamaga, at TNF receptor 2, na gumagawa ng mismong kabaligtaran. Kaya kung haharangin mo ang lahat ng TNF, haharangin mo ang mga receptor. Pinipigilan mo ang pamamaga, ngunit pinipigilan mo rin ang pagtatangka ng katawan na palamigin ang pamamaga." Samakatuwid, siya at ang kanyang mga kasamahan ay "nasa proseso ng pagbuo ng mga tool" at na-block na ang TNFR1 nang hindi binabago ang function ng mga regulatory T cells. Bilang karagdagan, binanggit ni Dr. Feldmann ang potensyal ng anti-TNF para sa pagtugon sa maraming hindi natutugunan na pangangailangang medikal, tulad ng paggamot sa fibrosis ng kamay sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng anti-TNF sa palad. Gayunpaman, itinuro niya ang dalawang halatang disadvantage ng anti-TNF na una niyang binuo: ito ay mahal at "ito ay isang injectable na gamot." Kaya, ang pagbuo ng "mas murang gamot na maaaring maihatid sa pamamagitan ng bibig" ay magdadala ng higit na benepisyo sa lipunan. Sa buong lecture, patuloy na dinadala ni Dr. Feldmann ang maraming tao kung kanino siya kasama o nakikipagtulungan para sa iba't ibang mga proyekto at eksperimento, habang sinisikap niyang iuwi ang mensahe na ang natutunan niya mula sa mga karanasang ito ay "kung paano magtrabaho nang epektibo sa iba" upang matiyak ang patuloy na mga tagumpay sa kanilang pananaliksik. Naging tanda ng kanyang karera ang paghahanap ng "mga mahuhusay na tao na makakasama," at, "kasama sila," upang makamit ang higit pa "kaysa sa aming makakaya nang mag-isa."

Pagtatanghal ng ikatlong panayam sa paksang "Interleukin-6: Mula sa Arthritis hanggang sa CAR-T at COVID-19," iginuhit ni Dr. Kishimoto ang atensyon ng madla sa kung paano natuklasan ang IL-6, bakit ang IL-6 ay isang pleiotropic na molekula, at bakit IL-6 "ay responsable para sa parehong produksyon ng antibody pati na rin ang induction ng pamamaga." Nagbigay din siya ng liwanag sa mga epekto ng IL-6 sa mga sakit na autoimmune at kung paano maaaring mag-trigger ang IL-6 ng mga cytokine storm. Sa unang bahagi ng kanyang pahayag, nilinaw ni Dr. Kistimoto na ang sobrang produksyon ng IL-6 ay natagpuang nauugnay sa maraming sakit, tulad ng cardiac myxoma, Castleman's disease, rheumatoid arthritis, at systemic na pagsisimula ng juvenile idiopathic arthritis (JIA). Upang harapin ang mga nagpapasiklab na tugon na pinukaw ng sobrang produksyon ng IL-6, sinubukan ni Dr. Kishimoto at ng kanyang koponan na gamutin ang mga pasyente sa pamamagitan ng pagharang sa mga signal ng IL-6. Kasunod nito, ang tocilizumab, isang recombinant na humanized anti-IL-6 receptor monoclonal antibody, ay matagumpay na binuo at naaprubahan para sa paggamit sa higit sa 100 mga bansa para sa paggamot ng rheumatoid arthritis at JIA. Tungkol sa kung paano kinokontrol ang produksyon ng IL-6 at kung bakit madalas na nangyayari ang sobrang produksyon ng IL-6 sa mga malalang sakit na nagpapasiklab, ipinaliwanag ni Dr. Kishimoto na ang stabilization ng IL-6 ay lubos na nakadepende sa messenger RNA nito. Para iligtas ang mga pasyenteng dumaranas ng CAR-T cell-induced cytokine storms, marami sa medikal na propesyon ngayon ang gagamit ng tocilizumab para sugpuin ang mga side effect ng therapy na ito. Dahil sa halimbawang ito, si Dr. Kishimoto at ang kanyang team ay nag-isip na ang tocilizumab ay maaari ding maging epektibo sa pagtulong sa mga pasyenteng may malubhang sakit na COVID-19 na labanan ang mga cytokine storm. Napatunayan ng ilang malalaking klinikal na pagsubok na maaari nitong mapababa ang posibilidad na mangailangan ng invasive ventilation o ang panganib ng kamatayan. Para sa kadahilanang ito, ang US Food and Drug Administration at ang World Health Organization ay parehong nagbigay ng Emergency Use Authorization para sa tocilizumab para sa paggamot ng mga pasyente ng COVID-19. Sa lecture na ito, binigyan kami ni Dr. Kishimoto ng komprehensibong pangkalahatang-ideya ng pananaliksik sa IL-6 na pinamunuan niya sa kanyang koponan sa pagsasagawa sa nakalipas na 50 taon. Ito ay isang paglalakbay na nagdala sa kanila mula sa pangunahing pananaliksik hanggang sa pagbuo ng gamot at klinikal na aplikasyon.

Ang tatlong lecture na ito ng 2020 Tang Prize laureates sa Biopharmaceutical Science ay ipapalabas sa Tang Prize YouTube channel mula 4 pm hanggang 7 pm (GMT+8) sa Nobyembre 27.

I-print Friendly, PDF at Email

Tungkol sa Author

Linda S. Hohnholz

Si Linda Hohnholz ay naging editor in chief para sa eTurboNews Sa loob ng maraming taon.
Gusto niyang magsulat at magbayad ng pansin sa mga detalye.
Siya rin ang namamahala sa lahat ng premium na nilalaman at mga press release.

Mag-iwan ng komento